ระดับที่สมดุลของโมเลกุลเหล่านี้สามารถช่วยควบคุมระบบภูมิคุ้มกันที่โอ้อวดได้
การขาดโมเลกุลทางพันธุกรรมที่ลึกลับบางอย่างอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถควบคุมได้และนำไปสู่โรคลูปัส
คนที่เป็นโรคลูปัสมีRNA แบบวงกลมต่ำกว่าปกติซึ่งกระตุ้นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับไวรัส นักชีวเคมี Lingling Chen จาก Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology และเพื่อนร่วมงานของเธอค้นพบ การเปิดกลไกป้องกันไวรัสของร่างกายเมื่อไม่มีไวรัสที่เป็นอันตรายอยู่รอบๆ อาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีร่างกายได้ ทีมงานพบว่าการเพิ่มระดับของ RNAs เหล่านี้หรือที่เรียกว่า circRNAs ในเซลล์ที่นำมาจากผู้ป่วยโรคลูปัสช่วยฟื้นฟูกิจกรรมปกติของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นแขนข้างหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน
งานวิจัยที่รายงานเมื่อวันที่ 25 เมษายนในCellทำให้เกิด “ความเป็นไปได้ที่น่าสนใจที่การนำ circRNA มาใช้อาจลดภูมิต้านตนเองที่เกี่ยวข้องกับโรคลูปัส โดยแนะนำ RNA แบบวงกลมเป็นกลยุทธ์การรักษา” Howard Chang นักพันธุศาสตร์จากมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดกล่าว งาน.
โรคลูปัสที่พบได้บ่อยที่สุดคือ systemic lupus erythematosus เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อและอวัยวะของร่างกาย แม้ว่าจะไม่ทราบจำนวนที่แน่นอนของผู้ที่เป็นโรคลูปัส แต่การประมาณการอยู่ในช่วงระหว่าง 161,000 ถึง 322,000 คนในสหรัฐอเมริกา
นักวิทยาศาสตร์ทราบมานานหลายทศวรรษแล้วว่าเซลล์ผลิต RNA แบบวงกลมในระดับต่ำในขณะที่สร้าง RNA ของผู้ส่งสาร หรือ mRNA ในระหว่างกระบวนการนั้น คำสั่งดีเอ็นเอในยีนจะถูกคัดลอกไปยังอาร์เอ็นเอ สำเนาเริ่มต้นนั้นมีทั้งคำแนะนำสำหรับการสร้างโปรตีนรวมถึงข้อมูลต่างๆ ที่เรียกว่าอินตรอน ซึ่งไม่จำเป็นสำหรับการสร้างโปรตีน จากนั้นเซลล์จะตัด RNA ที่ยาวและประกบคำสั่งการผลิตโปรตีนเข้าด้วยกันเป็น mRNA โดยละเว้นอินตรอน บางครั้ง อินตรอนและส่วนอื่นๆ ของ RNA ดั้งเดิมจะถูก “ต่อกลับ” เข้าไปในวงปิดของอาร์เอ็นเอแบบวงกลม RNA แบบวงกลมเป็นชนิดของ RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัส ซึ่งไม่ได้สร้างโปรตีนแต่อาจมีงานอื่น ( SN: 5/13/19, p. 22 )
“ตั้งแต่มีการค้นพบ RNA แบบวงกลม คำถามสำคัญก็คือ พวกเขาทำอะไรบางอย่างหรือเปล่า? แล้วถ้าพวกเขาทำอะไรพวกเขาจะทำอย่างไร” Lynne Maquat นักชีววิทยา RNA และนักชีวเคมีจากคณะแพทยศาสตร์และทันตแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยโรเชสเตอร์ในนิวยอร์กกล่าว “บทความนี้ให้เหตุผลที่น่าสนใจสำหรับเราคิดว่าพวกเขากำลังลดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ”
ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติหมายถึงระบบการป้องกันที่จัดเตรียมโดยเซลล์ที่ลาดตระเวนร่างกายและฆ่าผู้บุกรุก ภูมิคุ้มกันบรรทัดที่สอง เรียกว่าภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีและเซลล์อื่นๆ ที่เรียนรู้ว่าผู้บุกรุกคนใดเป็นมิตรหรือศัตรู
โดยทั่วไปแล้ว นักวิจัยได้ศึกษา RNA แบบวงกลมทีละตัวเพื่อเรียนรู้หน้าที่ของพวกมัน
หากมี Jørgen Kjems นักชีววิทยาระดับโมเลกุลจากมหาวิทยาลัย Aarhus ในเนเธอร์แลนด์กล่าว แต่ทีมของ Chen ได้ศึกษา RNA แบบวงกลมเป็นกลุ่ม โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ไม่กลมทั้งหมด ทีมงานพบว่า RNA ทรงกลมที่มีเกลียวเพียงเส้นเดียวโดยปกติมีส่วนที่จับคู่กับส่วนอื่น ๆ ของ circRNA เดียวกันเพื่อสร้างการยืดแบบสองเกลียว เมื่อมองในสองมิติ โมเลกุลจะดูเหมือนถนนที่บรรจบกันในวงเวียน circRNAs วงเวียนเหล่านั้นสามารถบล็อกการทำงานของโปรตีนที่เรียกว่า PKR ซึ่งกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ
เมื่อไวรัสเข้าสู่เซลล์ มันจะกระตุ้นโปรตีนที่เรียกว่า RNase L ซึ่งตัด RNA ที่เป็นวงกลมออก นักวิจัยพบว่า หากไม่มี circRNAs PKR ก็สามารถเรียกกองกำลังภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเพื่อติดตามไวรัสได้
แต่ในคนที่เป็นโรคลูปัส ระดับ RNA แบบวงกลมนั้นต่ำกว่าปกติอยู่แล้ว ดังนั้นกิจกรรม PKR จึงสูงกว่าปกติ RNA แบบวงกลมที่มีบริเวณที่เป็นเกลียวคู่ลดการทำงานของ PKR ในเซลล์ที่นำมาจากผู้ป่วยโรคลูปัส นักวิจัยพบว่า แต่ RNA แบบวงกลมที่ไม่มีบริเวณที่เป็นเกลียวคู่ไม่ได้
กลุ่มของ Chen ขาดหลักฐานการสูบบุหรี่ที่จะเชื่อมโยงการขาด RNA แบบวงกลมกับโรคลูปัสโดยสรุป Kjems กล่าว “แต่นี่เป็นแนวคิดที่น่าสนใจซึ่งได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานค่อนข้างมาก”
Vaxart มันทำงานอย่างไร:บริษัทในซานฟรานซิสโกได้ออกแบบไวรัสไข้หวัดที่เรียกว่า adenovirus เพื่อให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีน coronavirus สองชนิดในเซลล์ของมนุษย์ ที่นั่น โปรตีนสามารถสร้างขึ้นเพื่อทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายแข็งแรงขึ้นเพื่อต่อสู้กับโคโรนาไวรัสในภายหลัง
แตกต่างอย่างไร:วัคซีนของ Vaxart เป็นแบบเม็ด: สามารถกลืนกินแทนการฉีดได้ แท็บเล็ตสามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องและไม่จำเป็นต้องให้เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์หรืออุปกรณ์ที่ได้รับการฝึกอบรมมาดูแล ที่สามารถทำให้ยาเม็ดนี้เหมาะสำหรับการส่งยาเสริมทางไปรษณีย์หรือใช้ในสถานที่ที่เข้าถึงยากซึ่งการรักษาวัคซีนให้เย็นได้ยาก และคนที่กลัวเข็มอาจชอบใช้แท็บเล็ตแทน
ฌอน ทักเกอร์ ผู้ก่อตั้งและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ของ Vaxart กล่าวว่า การฉีดวัคซีนทางปากอาจสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในเยื่อเมือกที่อยู่ในแนวจมูก ปาก คอ และทางเดินอาหารได้มากกว่าการฉีดวัคซีน
